Toumi, M., Jaroslawski, S., Sawada, T., und Kornfeld, . ( 2017). Die Verwendung von Ersatz- und patientenrelevanten Endpunkten in ergebnisorientierten Marktzugangsvereinbarungen: aktuelle Debatte. Appl. Gesundheit Econ. Gesundheitspolitik 15, 5–11. doi: 10.1007/s40258-016-0274-x Bei der Interpretation von 13C-MFA-Ergebnissen ist es auch wichtig zu bedenken, dass die Genauigkeit von 13C-MFA-Berechnungen stark von der Gültigkeit mehrerer Modellierungsannahmen abhängt, die gemeinsam die Grundlage für die zugrunde liegenden Isotopomermodelle bilden. Diese inhärenten Annahmen umfassen Folgendes: (1) metabolische Steady-State-Annahme – es wird angenommen, dass metabolische Flussmittel während des Etikettierungsexperiments konstant sind; (2) isotopensteady-State-Annahme – es wird davon ausgegangen, dass sich die Isotop-Kennzeichnung nicht in der Zeit ändert; (3) kein kinetischer Isotopeneffekt für 13C Tracer – es wird davon ausgegangen, dass Enzyme nicht zwischen unbeschrifteten (12C) und markierten (13C) Atomen unterscheiden können83,93; (4) keine Metabolitenkanalisierung – es wird davon ausgegangen, dass substrattunneling über Multienzymkomplexe ignoriert werden kann; (5) homogene Metabolitenpools – es wird davon ausgegangen, dass Metaboliten innerhalb eines bestimmten Fachs perfekt gemischt sind; (6) homogene Zellpopulation – es wird angenommen, dass alle Zellen in einer Kultur den gleichen metabolischen Phänotyp haben; und (7) kein Umsatz von Makromolekülen – es wird davon ausgegangen, dass zelluläre Makromoleküle wie Proteine, Lipide, RNA und DNA nicht abgebaut und gleichzeitig produziert werden. Wenn sich eine oder mehrere dieser Annahmen für ein bestimmtes biologisches System als falsch erweisen, muss die 13C-MFA-Methodik angepasst werden, um diesen Auswirkungen Rechnung zu tragen. Beispielsweise wurde das Isotop 13C-NMFA für die Analyse von Systemen entwickelt, bei denen die Etikettierungsdaten nicht zeitlich konstant sind41,94 und dynamische MFA-Methoden (DMFA und 13C-DMFA) für die Analyse von Systemen entwickelt wurden, bei denen die Flussmittel nicht zeitlich konstant sind46,95,96,97. In jüngerer Zeit wurde die Co-Kultur 13C-MFA-Methodik zur Analyse nicht homogener Zellkulturen entwickelt89. Der Umsatz von Makromolekülen wie Glykogen, Lipiden und RNA wurde auch in vielen biologischen Systemen beobachtet98,99,100, und diese Effekte können in 13C-MFA durch Zugabe geeigneter Verdünnungsflüsse 99 erfasst werden. 13C-MFA sollte als iterativer Prozess betrachtet werden, der eine sorgfältige Prüfung der Analyseergebnisse erfordert.